출생순서가 일부 질환 위험과 연관됨

시카고대 의학부와 콜럼비아대 정신의학부 등 국제 공동연구진은 2026년 8월 3일 Nature Health에 발표한 논문에서 상병(의료청구) 데이터로 출생순서와 질병 위험을 전(全)페노놈 수준에서 비교한 결과를 보고했다. 연구는 Merative MarketScan 2003–2024 데이터를 기반으로 두 자녀 가계 5,135,006가족(총 10,270,012명)을 대상으로, 가계 간 매칭(1,616,881쌍)과 가계 내 형제 비교(5,135,006가족) 등 두 설계를 병행해 569개 질환을 검토했다고 밝혔다. 분석 대상 중 사례 수가 충분한 418개 질환을 주 분석에 포함했고, 다양한 보정·감도분석을 적용했다. 가장 중요한 결과는 418개 질환 가운데 150개가 엄격한 보정(Bonferroni)에서 유의한 연관을 보였다는 점이다. 연구진은 첫째(또는 ‘first-born’)에서 과다 위험(둘째보다 상대적으로 높은 위험)이 신경발달·신경정신 계통과 일부 면역·알레르기 질환에서 두드러졌고, 둘째에서 과다 위험은 물질남용·위장관 질환·담도 질환·대상포진 등에서 관찰됐다고 설명했다. 논문은 구체적 예로 다른/미상 PDD 코드군(OR=0.569), 자폐증(OR=0.737), ADHD(OR=0.936), 식품알레르기(OR=0.797), 알레르기 비염(OR=0.910) 등이 첫째 과다, 대상포진(herpes zoster, OR=1.348), 물질남용(OR=1.192), 담도질환(OR=1.179), 위·십이지장염(OR=1.142), 편두통(OR=1.128) 등이 둘째 과다라고 보고했다. 두 설계의 추정치는 전반적으로 양(+)의 상관을 보였으며(피어슨 상관계수 r=0.66), 전체 질환에서 방향 일치 비율은 74.2%였고, 가계 간에서 Bonferroni-유의로 확인된 결과 중 84.7%는 가계 내에서도 같은 방향을 보였다고 밝혔다. 연구진은 가계 간 매칭이 높은 검출력으로 전수 탐색에 유용하지만 부모 연령·가족 크기·사회경제적 요인 등 가계 간 혼동의 영향을 받을 수 있고, 가계 내 비교는 가족 내 공유요인을 통제해 해석을 보강하지만 질환 불일치 사례에만 정보가 있어 표본력이 제한된다고 설명했다. 논문은 또한 일부 질환에서 가계 간 추정치가 가계 내 추정치보다 영(0) 쪽으로 완화되는 사례가 많아 잔여 혼동 가능성이 있음을 지적했다. 연구는 형제 간 나이 차이별 효과 변화, 진단 시기·부모의 출산중단·부모 연령 효과 등 복잡한 교란요인을 완전히 분리하려면 추가 연구가 필요하다고 결론지었다.