"우울증도 사람마다 뇌파 달랐다"… 핀란드 연구진, 우울증 5개 유형 최초 구분

헬싱키대 신경과학센터 등 국제공동연구진이 Nature Mental Health에 2026년 8월 31일 게재한 논문에서 휴지기 자기뇌자도(MEG)와 구조적 MRI, 임상 설문을 연계해 주요우울장애(MDD)의 생물학적 표현형을 도출했다고 밝혔다. 연구는 핀란드의 여러 연구·진료기관 소속 연구자가 참여했고, 환자 263명과 건강대조군 75명을 대상으로 했다.

연구진은 15분간의 휴지기 MEG를 개인별 MRI로 소스 재구성한 뒤 200개 피질 영역으로 나누어 2~60Hz의 32개 중심주파수에서 두 가지 결합 지표인 위상 동기성(PS)과 진폭 상관(AC)을 계산했다. 임상 증상은 10개 자가보고 문항(주요 우울 척도 PHQ-9·QIDS 등)으로 측정했으며, 연령과 성별 영향은 통계적으로 제거했다.

다변량 연관 분석(PLSC)은 AC에서 한 개의 유의한 잠재성분을, PS에서 또 한 개의 유의한 잠재성분을 도출했고 이들 잠재성분은 증상 구성과 통계적으로 유의한 연관을 보였다고 연구진이 설명했다. AC 기반 성분은 주로 루미네이션(반추적 사고), 무쾌감(쾌락상실), 외상후증상, 물질사용, 전반적 웰빙 저하 등과 연관됐고, 스펙트럼 기여는 저주파 쪽의 세타(4–8Hz)와 베타(25–28Hz)에 집중됐다. 반면 PS 기반 성분은 PHQ-9와 QIDS로 측정한 전반적 우울 증상중증도와 넓게 연관됐고, 주요 기여 주파수는 알파(11–16Hz)와 베타(22–26Hz)였다.

연구진은 두 잠재성분의 저차원 표현을 바탕으로 레이덴(Leiden) 군집화를 적용해 환자들을 그룹화했고, 해상도 최적화를 거쳐 하나의 아주 작은 군집을 제외한 5개의 견고한 표현형을 얻었다. 각 표현형은 스펙트럼과 공간적 연결 패턴이 서로 달라 임상적 증상 프로파일을 구별했으며, 반복 샘플링과 교차검증에서 군집 구조와 개별 환자 배정이 재현성과 분류 정확성을 보였다고 연구진이 보고했다.

논문은 몇 가지 유의점을 함께 제시했다. 전체 환자군과 대조군을 비교한 전반적 전력(power)에서는 유의한 차이를 찾지 못했으며, HC에서는 MEG 연결성-증상 연관이 유의하지 않았다. 연구진은 이번 결과가 MEG 기반 진동 연결성이 임상적 이질성을 포착하는 후보적 표현형을 제공한다고 밝히되, 횡단적 디자인이라는 점과 치료반응 예측이나 임상적 치료 분류에 적용하려면 추가적인 검증과 종적 연구가 필요하다고 한계를 명시했다.

연구는 MEG가 밀리초 단위의 빠른 신경 역학을 직접 포착해 주파수별·네트워크별 기전과 임상 증상 연결을 밝힐 수 있음을 보여준다고 논문이 전했다. 연구진은 이 표현형들이 향후 기전 검증과 치료 전략의 개인화 연구를 위한 후보 바이오마커로 활용될 수 있을 것이라고 설명했다.